最近,《柳叶刀》发表了一份名为“移植心脏的移植功能在基因工程猪-人心脏异种移植的同情使用中出现问题:一份病例报告”的文章,对世界上第一例猪心移植手术进行了分析。这份报告指出手术失败的原因有以下几个方面。
首先,移植体广泛的内皮损伤表明存在抗体介导的排斥反应。研究人员使用的免疫抑制剂量虽然低于标准方案,但仍足以耗尽外周B和T淋巴细胞。然而,术后发现淋巴结中仍存在B细胞和T细胞。此外,心内膜心肌活检也显示出内皮损伤和细胞凋亡的特征,表明排斥反应的存在。
其次,静脉注射免疫球蛋白(IVIG)与供体内皮强烈结合,可能导致免疫激活。患者接受了两次高剂量IVIG,第二次剂量与患者病情恶化呈相关性。之前的研究表明,IVIG在体外不与猪主动脉内皮细胞结合,但这次观察到同一品牌和制造商的三个不同批次的IVIG与供体猪主动脉内皮细胞强烈结合。
最后,潜伏的病毒可能引发炎症反应。在对受者体内各种病原体的微生物cfDNA进行测试时,发现PCMV/PRV(猪巨细胞病毒和猪玫瑰疹病毒)的cfDNA逐渐增加。尸检后,对受体和异种移植物的不同部分进行了PCMV/PRV的全面评估,结果在所有受体器官中均检测到了这些病毒。
此前,《新英格兰医学杂志》于2022年6月22日首次发布了世界上第一例猪心移植患者的研究结果,认为患者心脏尸检结果与典型的异种移植排斥反应不符。而《麻省理工科技评论》于2022年5月4日报道称,该患者死亡的原因可能是所移植的猪心中存在病毒。
总之,这份病例报告对第一例猪心移植手术的失败进行了深入分析,并提出了多个可能的原因。这些发现对于未来改进异种移植技术以及预防排斥反应和感染疾病都具有重要的指导意义。